两个重磅药物获批上市：针对黑色素瘤和乳腺癌
2018-12-17 21:42:01 来源: 财经新闻网
包括国产首个PD-1和罗氏又一个乳腺癌药物。
12月17日下午，国家药品监督管理局官宣了两个重磅药物的获批。
黑色素瘤PD-1单抗
一个是君实生物旗下国产首个PD-1单抗药物。“有条件批准首个国产PD-1单抗特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)上市”。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。
目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司(君实生物子公司)研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
根据药监局官网，黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。本品的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。
特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品自2016年初开始临床研发，至今有二十多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。2018年3月，国家药品监督管理局正式受理了本品的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。国家药品审评中心、药品审核查验中心及中国食品药品检定研究院等相关单位通力协作，主动与申报单位沟通指导，及时解决审评中遇到的技术问题，优先安排技术审评、现场检查和实验室检验，并基于申请人已完成的中国晚期黑色素瘤II期研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据，于12月17日有条件批准了本品上市注册。
据君实生物，拓益(特瑞普利单抗注射液，产品代号：JS001)的获批基于一项开放性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究，共有128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者参与，入组前，他们均接受过化疗/靶向治疗/免疫治疗等系统性治疗且疾病已发生进展。
研究显示，57.5%的患者疾病得到控制；69.3%的患者总生存期(OS)长达1年；29.9%和36.2%的患者无疾病进展生存期(PFS)分别达到1年和6个月。目前患者仍在随访中，陆续会有更多预后数据揭晓。
黑色素瘤是拓益(特瑞普利单抗注射液)在国内获批的第一个适应症，未来，鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肝癌等适应症也会陆续申请上市。目前，这些适应症正处于临床研究阶段。
2019年要迎来国内生物创新药公司商业化拼杀的一年了。
君实生物的特瑞普利单抗与默沙东的Keytruda(帕博利珠单抗)目前获批的同为黑色素瘤的适应症。
根据君实生物官网，君实是第一家就抗PD-1单克隆抗体向NMPA提交IND申请和NDA的中国公司，也是国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得NMPA的IND申请批准的中国公司。
此前O药和K药都拿出了几乎全球最低价来打中国市场，市场上对国产PD-1药物的价格也充满期待，随着之后信达、百济神州、恒瑞等PD-1药物的上市，价格战是否会来临？百济神州的临床试验数据以及恒瑞的渠道都被业内认为是其竞争力所在。
7月26日，K药正式获得国家药品监督管理局审批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，是目前国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物。
K药在国内获批规格为100mg/4ml，定价17918元。慈善赠药为买3(个周期)，赠3(个周期)，暂时仅针对国内获批适应症。黑色素瘤患者推荐使用剂量为2mg/kg，每三周用一次，一年共17个周期(可申请赠药8个周期)； 一线肺癌等后续其他适应症推荐剂量为每次200mg，每三周用一次，一年共17个疗程。
Opdivo欧狄沃国内建议零售价为：40mg/4ml:4591元，100mg/10ml:9260元。
罗氏乳腺癌药物
另一个获批的药物是罗氏的帕妥珠单抗注射液(英文名：Pertuzumab Injection)，联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。HER2阳性的早期乳腺癌患者接受赫赛汀联合化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危早期乳腺癌患者出现复发或死亡的比例更高。
帕妥珠单抗注射液为罗氏公司研发的一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。全球关键III期辅助治疗研究显示，与当前标准治疗曲妥珠单抗联合化疗相比，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗，显著改善了患者无侵袭性疾病生存期，不良反应可控。鉴于本品临床效益/风险优势明显，12月17日，国家药品监督管理局批准本品进口注册，与曲妥珠单抗和化疗联合用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
按照中共中央、国务院对深化药品审评审批制度改革的有关精神，国家药品监督管理局鼓励创新药品的境内外同步研发、申报注册，对于通过国际多中心临床试验取得的临床试验数据，符合药品注册相关要求的，直接批准上市，使我国患者尽早用上疗效确切、安全风险可控的创新药品，更好满足大众的用药需求。
帕妥珠单抗2012年6月被FDA批准联合曲妥珠单抗和地西他赛用于未接受过anti-HER2疗法或化疗的转移性乳腺癌。2013年9月FDA批准联合曲妥珠单抗和化疗用于早期HER2+乳腺癌的新辅助治疗。2017年12月被FDA批准联合曲妥珠单抗和化疗用于复发风险较高的早期HER2+乳腺癌的辅助治疗。根据医药魔方数据，Perjeta在2018年前9个月的全球销售额是20.12亿瑞士法郎。Her2 阳性乳腺癌患者数量约占全部乳腺癌的20%左右。“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”联合疗法目前也已成为Her2阳性乳腺癌患者的临床治疗金标准，在全球超过75个国家获批。
Perjecta也已经成为拉动罗氏的业绩的主力之一。
2017年，罗氏四大创新药物增长瞩目：多发性硬化症Ocrevus(8.69亿瑞士法郎)、抗肿瘤药物Tecentriq(+209%)、乳腺癌药物Perjecta(+19%)和肺癌药物Alecensa(+101%)对业绩增长的拉动明显。
罗氏集团首席执行官Severin Schwan表示：“2017 年在新上市的药物推动下，罗氏制药取得强劲增长。尤其令人高兴的是Ocrevus与Hemlibra的成功上市，以及Perjeta、Tecentriq、Alecensa的新适应症获批。”
（文章来源：21世纪经济报道）
