2018-10-02 12:42:29 来源: 财经新闻网
两位科学家因发现“抑制负免疫调节的癌症疗法”获此殊荣,他们将分享900万瑞典克朗奖金(约合695万人民币)。
作为全球抗肿瘤药物市场最闪耀的明星,以PD-1、CAR-T为代表的免疫疗法近几年风靡全球,国内上市药企研发热情空前。此次诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫疗法先驱,相关概念股也有望在节后闪耀A股。
何为T细胞和PD-1
此次获奖两位专家的研究重点分别为T细胞和PD-1,先来看看这两位专家是如何结合免疫疗法帮助人类抗击癌症的?
艾利森,生于1948年,现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,研究方向主要为T细胞的发展和活动机制,以及肿瘤免疫治疗新策略发展。
科普:
T细胞:在上世纪60年代,人们发现了一种叫做T细胞的白细胞。从功能上看,它对免疫系统至关重要——自诞生后,我们体内的T细胞就会慢慢发育,并学会识别身体中的异常。等到它们成熟后,一旦发现微生物入侵,或是恶化的细胞,就会开始增殖,并让免疫系统对威胁发起攻击。在它们表面,存在一种叫做T细胞受体(TCR)的分子。这种分子能识别外来细胞表面呈现的异体蛋白,从而激活T细胞引起免疫反应,杀死那些表现出异常的细胞。序列分析发现,一种叫做CTLA-4的蛋白与CD28非常相似。为此,包括艾利森在内的诸多免疫学家将注意力转向了CTLA-4,试图理解它的功能。
艾利森被认为是实现隔离T细胞抗原受体复杂蛋白质的第一人。艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。
本庶佑,生于1942年,现任美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。 本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。
科普:
PD-1:这是一种存在于许多T细胞表面的分子。当PD-1与某些特定分子结合后,能迫使免疫细胞“自杀”(和与其密切相关的CTLA-4蛋白一样,PD-1也是一种行使正常生理功能的蛋白),从而终止正在进行的免疫反应。然而,一些肿瘤细胞进化出了一种防御机制,它们的表面带有能与PD-1蛋白结合的分子,从而诱导T细胞过早地进入自我破坏程序。如此一来,T细胞在攻击肿瘤细胞时,反而会接收到“自杀”的信号。
免疫疗法概念股有哪些
目前,国内已有100多家企业投入了PD-1单抗研发。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州等公司申报了PD-1单抗上市申请。其中,信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心,预计将率先获批。
据了解,截至2018年6月25日,中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展,全球研发热度仅次于美国。
据中信证券分析,凭借抗癌的广谱性、持久性及较低的副作用,PD-1/PD-L1单抗自2014年上市以来就迅速放量,2017年全球销售额达到90亿美金左右。随着适应症的继续开拓,未来PD-1/PD-L1市场规模仍有较大上升空间,5年内销售额有望突破300亿美金。
与PD-1比肩的免疫疗法CAR-T同样红透全国。目前,国内已有近30个CAR-T细胞治疗的临床试验申请,金斯瑞生物科技旗下的南京传奇是第一家获批临床试验的公司,复星医药旗下的复宏汉霖、上海优迪卡等也已获批临床试验。
9月底,银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床试验申请也已完成行政审批。未来,最有希望抢跑的是复宏汉霖,这家公司选择的是与美国已有产品获批上市的Kite合资成立复星凯特,并将Kite的整套工艺等搬到上海来复制。
西南证券认为,CAR-T为生物药新贵,有可能完全治愈某些癌症,成为癌症免疫疗法的生力军。CAR-T公司不断发掘新靶点、研究通用型疗法,力图降低成本、开拓CAR-T新适应症,获得更大市场份额。中国CAR-T弯道超车,为全球产业焦点。
截至2018年4月,中国有158个在Clinicaltrials上注册的试验,以微弱差距仅次于美国,排名全球第二,大幅领先欧洲和日本。该机构表示,参考临床研究成果及产业化能力,安科生物、复星医药、智飞生物、金斯瑞生物科技四家上市公司实力较强。
诺贝尔生理学或医学奖全盘点
在诺贝尔奖体系中,有一部分是颁布给那些在生理学界或医学界有杰出贡献的科研工作者,这就是诺贝尔生理学或医学奖。历届获奖人中不乏改变医学世界的牛人,例如发明青霉素的弗莱明,还有我国杰出科研工作者发现青蒿素的屠呦呦教授。
第一届诺贝尔生理学或医学奖的颁布是在1901年,现在就让我们来盘点下 1901年到 2017年间环绕诺贝尔生理学或医学奖发生的事情吧。
诺贝尔生理学或医学奖的数量
从1901 年开始计算,一共有 107 届诺贝尔生理学或医学奖被颁发。其中有九年没有颁发相关奖项:1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941 以及 1942年。
那么为什么这些年都没有颁发诺贝尔生理学或医学奖呢?在诺贝尔基金会章程上写道:如果在考虑范围内的所有科学发现没有足够的重要性,奖金将被保存至下一年。如果第二年,仍然不能颁发奖项,那么奖金将纳入诺贝尔基金的受限资金中。而在第一次和第二次世界大战中,诺贝尔奖没有颁发。
共同分享和独享的诺贝尔生理学或医学奖
为什么诺奖可以共享呢?原因就写在诺贝尔基金会章程上:如果两项科学发现都有资格获得诺贝尔奖,那么诺贝尔奖的奖金可以平均分为两等分。如果两位或者两位以上的科学家参与了一项能获奖的科学发现,那么诺贝尔奖可以同时颁发给他们。但是,一届诺贝尔奖不能分给三位以上的获奖者。
获奖者的数量
据统计,1901 年至 2017 年间,前后共有 214 位诺贝尔生理学或医学奖获奖者。
获奖者的生日
获奖者中,最常见的生日是 5 月 21 日和 2 月 28 日。
获奖者的平均年龄
据统计,1901 年至 2017 年间全部获奖者的获奖平均年龄为 58 岁。
最年轻的获奖者:迄今为止,该奖项最年轻的获奖者是弗雷德里克·G·班廷(如上图),他和他的助手于 1923 年因成功分离胰岛素而得奖,获奖的时候年仅 32 岁。
图丨1966 年的诺贝尔生理学或医学奖得主佩顿·劳斯
最年长的获奖者:佩顿·劳斯,他发现了病毒在某些癌症中所扮演的角色,因而获得 1966 年的诺贝尔生理学或医学奖,获奖的时候已经 87 岁了。
女性获奖者
全部 211 位获奖者中,只有 12 名是女性。而在这 12 人中,只有巴巴拉·麦克林托克(如下图)是独享诺奖,其余均和他人分享当年的诺奖。
1947 - 格蒂·特蕾莎·科里
1977 - 罗莎琳·萨斯曼·耶洛
1983 - 巴巴拉·麦克林托克
1986 - 丽塔·列维-蒙塔尔奇尼
1988 - 格特鲁德·B·埃利恩
1995 - 克里斯汀·纽斯林-沃尔哈德
2004 - 琳达·巴克
2008 - 弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西
2009 - 伊丽莎白·布莱克本以及卡罗尔·格雷德
2014 - 梅·布莱特·莫索尔
2015 – 屠呦呦
多次获奖者
迄今为止,还没有人能够获得两次或以上次数的诺贝尔生理学或医学奖。没准下一个就是你。
死后才获得诺贝尔生理学或医学奖的获奖者
历届诺贝尔生理学或医学奖的主中,没有人是在死后才获奖的。从1974 年开始,诺贝尔基金会章程已经明确表示,诺贝尔奖不能颁布给已经过世的科学工作者,而在宣布获奖后获奖人才去世的情况不在其列。
在 1974 年之前,诺贝尔奖颁发给已故科学工作者的案例也只有两例:1961 年诺贝尔和平奖得主(Dag Hammarskjld)达格·哈马舍尔德以及 1931 年诺贝尔文学奖得主埃利克·阿克塞尔·卡尔费尔德(Erik AxelKarlfeldt)。
而在 2011 年诺贝尔生理学或医学奖的一份官方声明中表示,一位诺贝尔生理学或医学奖得主拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman,如上图)在获奖前三天已经去世。但是,诺贝尔生理学或医学奖评审委员会还是决定将奖项颁发给他,因为在瑞典卡罗林斯卡研究所召开的诺贝尔大会上,委员会颁布奖项的时候并不知道斯坦曼教授已经离世。
诺贝尔生理学或医学奖奖章
诺贝尔生理学或医学奖奖章是由瑞典雕塑和雕刻艺术家埃里克·林德伯格设计,图案描绘了一位医学天才正伸出手用碗收集从石缝中流出的水,尝试给怀中罹患疾病的少女解渴的画面。
诺贝尔生理学或医学奖证书
诺贝尔生理学或医学奖证书十分精美,可以说每一本证书都是一件艺术品。它们都是由瑞典或者挪威最顶尖的艺术家和书法家制作而成。
诺贝尔生理学或医学奖奖金
阿尔弗雷德·诺贝尔用他大部分的资产——超过3100万瑞典克朗(折合现在17亿200万瑞典克朗)——成立一个基金会,将基金所产生的利息每年奖给在前一年中为人类作出杰出贡献的人,以表彰那些对社会做出卓越贡献,或做出杰出研究、发明以及实验的人士。
单词“Laureates(获奖者)”的来源
单词“Laureate(获奖者)”本义是戴着桂冠的人。在希腊神学中,阿波罗就是这样一个戴着桂冠出场的人。桂冠则是由月桂树(拉丁语:Laurusnobilis)的枝条和树叶编织成的圆形王冠。在古希腊,桂冠一般授予体育竞技的胜利者或是文学领域的佼佼者,是荣誉的象征。